脐带间充质干细胞为什么无需配型且亲缘越近效果越好?
2019-10-15

提到移植,无论是器官移植,还是细胞移植,“配型”一直是个备受人关注的字眼。人们常说,配型犹如大海捞针,异常困难,配型成功率在几万至几十万分之一不等。而如今,医学界又提出脐带间充质干细胞使用无需配型的说法,这所谓的“配型”,究竟指的是什么?首先,我们来了解下什么是配型。

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1、什么是配型

 

配型,又称组织配型,核心为HLA分型匹配。HLA (Human Leukocyte Antigen )即“人类白细胞抗原”,广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面。

每个人的 HLA 千差万别,因此,HLA 又有人体生物学的“身份证”之称。它是不同个体免疫细胞相互识别的标志,机体“区分敌我、识别自身、排除异己”的主要遗传标记,参与免疫应答反应,具有非常重要的生物学功能。

因此在进行细胞移植时,供受者之间的 HLA 匹配程度反映了供受双方的组织相容性程度,与移植手术后的排斥反应率密切相关,决定了移植成功或失败,故又将其称为移植抗原。

HLA 是一大类抗原分子的统称,虽然种类繁多,但免疫原性强弱不等,其中,以 HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1 的免疫原性最强,与移植排斥反应关系最为密切,因此在干细胞移植配型时,首先对这三种抗原进行基因型匹配。

 编码这三个抗原的基因位于两条同源染色体上,一条来自父方,一条来自母方,因此,共 3×2=6 个位点。这也就产生了我们常听到的“全相合、4 个位点相合、5 个位点相合”的说法。国内外大量的临床研究结果表明,也就是受者和供者之间 HLA-A、B、DR 六个位点相合匹配的越多,排斥反应的发生率就越低,移植成功率就越高。反之,就越容易发生排斥反应,对患者术后的生存产生致命的危害。

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2、干细胞移植与配型

干细移植简单来说,就是要将提供者健康的、正常的干细胞移植到病人体内,来替换病人因疾病丧失功能的病态的、异常的细胞。

这个过程中,一旦发生排斥反应,由于受者本身的免疫系统通常极为脆弱,极易造成严重后果,引发患者死亡。因此,在移植上,通常要求 6 个位点至少有 4 个相合。

对于亲属来说,患者必然从父亲和母亲处各获得一条染色体,因而与父母的 HLA 为半相合(6 个位点中 3 个匹配)。而对于兄弟姐妹,根据排列组合有 4 种情况,与患者 HLA 完全一致的可能性为 1/4,因此在进行移植时,通常首先在同胞兄妹中找寻提供者。

对于无关供者来说,每一种抗原相应的等位基因有上百种,对应的特异性产物各自有数十种,如此复杂的基因及产物,可随机组合成一个巨大的数字,因此在随机人群中,难以有完全相同的 HLA。这也就造就了我们说的“配型成功异常不易”。

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3、脐带间充质干细胞为什么无需配型

脐带间充质干细胞,是指从脐带组织中提取的一种干细胞。这类细胞的 HLA 抗原分子表达比较特殊,II 类分子不表达(如 HLA-DRB1),I 类分子低表达。此外,还有其它一些免疫相关分子不表达或低表达,这使得间充质干细胞可以逃避机体免疫系统的识别,避开宿主监视,因而输注到体内不会引发很强的排斥反应。因此,在临床上使用无需进行配型,且亲缘越近使用效果越好。

此外,脐带在发育上非常原始,其来源的间充质干细胞具有很强的免疫调节作用,可以抑制机体亢进的免疫反应, 从而防止过度免疫应答可能对宿主组织造成的损伤。

综上所述,脐带间充质干细胞因其低免疫原性不免疫调节功能,使得其在临床使用上无需进行配型,亲缘越近效果越好。

脐带间充质干细胞可以向肌腱、血管、神经、脂肪、骨骼等多种组织分化,使其成为再生医学、组织器官损伤退行性疾病治疗领域的研究热点。

 

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