间充质干细胞可预防由免疫检查点封锁引起的1型糖尿病

最新的文献：日本大阪大学的研究者

近日，日本大阪大学的研究者发表了一篇影响因子很高的研究，关于免疫检查点阻断剂治疗癌症而引起的1型糖尿病。

ICI Immune checkpoint inhibitor

MSC Mesenchymal stem cell

首先我们了解下啥是免疫检查点？

免疫检查点是一种细胞表面的一种分子，像CTLA-4、PD-1、PD-L1等，这种分子就像细胞的一个通行证，如果通行证的检查通过了，免疫系统就不会攻击携带免疫检查点的细胞，比如PD-1由T细胞（一种免疫细胞）表达，而PD-L1则由胰岛细胞表达和抗原提呈细胞等表达，两种分子一结合，T细胞就不会攻击这些细胞，即检查通过。而一些癌细胞为了逃避免疫细胞的追杀，有时候也会蒙对通行证。所以我们就用免疫检查点阻断剂来结合T细胞表面免疫检查点，进行占位，然后肿瘤细胞的免疫检查点就不能通过检查，从而使T细胞激活杀死肿瘤细胞。

为什么这种癌症治疗会有引起糖尿病？

免疫检查点抑制剂已经广泛应用于癌症的治疗。这些免疫检查点抑制剂(ICIs)可重新激活针对肿瘤细胞的免疫系统，但也可引发自身免疫性副作用，包括1型糖尿病。上面我们提到了不光癌细胞上有免疫检查点，胰岛细胞上也有，那么就会导致激活的免疫细胞攻击我们自己的胰岛细胞，从而诱发糖尿病。

那么如今间充质干细胞对于糖尿病的治疗已经应用于临床，效果显著，由间充质干细胞有旁分泌作用，可以分泌大量的细胞因子，而且还是根据独特的病理微环境而发挥作用，包括分泌提供组织再生的细胞因子、抗纤维化细胞因子和免疫调节因子。

所以日本科学家用间充质干细胞预防免疫检查点阻断剂诱发的1型糖尿病，结果喜人。

方法：本试验分为三组：对照组 免疫检查点阻断剂组 免疫检查点阻断剂联合间充质干细胞组。

结果：

1. 在单独使用免疫检查点抑制剂的25只小鼠中有16只被诱导发生了糖尿病，诱导率可达

64%，而联合注射间充质干细胞的21只小鼠中，只有4只被诱导了糖尿病，诱导率可降低至19%，而且间充质干细胞还显著降低平均血糖水平，保留了胰岛形态和胰岛素含量。

2.组织学检查：在只接受免疫检查点阻断剂的小鼠中经常观察到畸形和部分缺失的胰岛，而在联合间充质干细胞组中，大多数胰岛保持其正常形态和胰岛素阳性，而且后者的胰岛细胞面积明显大于前者，可达前者的2.7倍，此外后者的胰岛素含量也高于前者组[1.9倍]。

 本研究证实了间充质干细胞注射在免疫检查点治疗中的有益作用，并为这种辅助细胞治疗应用于为了临床提供了证据。总之，该团队发现间充质干细胞治疗有效地预防了雄性NOD小鼠的PD-1/PD-L1阻断诱导的糖尿病。