什么是炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）：是一组病因未明的可累及全消化道的慢性非特异性炎症。在临床上主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。其临床特征是肠道炎症、组织损伤、腹痛、频繁/持续性腹泻、体重减轻、直肠出血、疲劳等。该病属于免疫系统疾病，现阶段IBD 病因及发病机制尚不明确, 发病因素主要涉及环境、感染、遗传易感性和免疫应答异常激活等因素。

最早发现于西方发达国家，其发病率和患病率在全球范围内处于较高水平。近年来，根据研究发现，其发病率和流行率在发展中国家保持持续增长。预估到2025年，我国IBD患者将达到150万人。

炎症性肠病分类

炎症性肠病（IBD）是一种特发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。

  溃疡性结肠炎（UC）

UC发病高峰年龄为 20-49 岁，近20年发病率呈逐渐升高趋势，约为1.45~2.0/10万人。预计中国已有近58万患者。主要发生在左半结肠，表现为左侧腹部疼痛。若溃疡性结肠炎属于全结肠病变，患者全腹部均可出现压痛。患者饱受持续或反复发作的腹痛和腹泻，黏液血便，而又里急后重的折磨。若长期患病得不到缓解会增加结直肠癌发病风险。

  克罗恩病（CD）

CD发病高峰年龄为18-35岁，根据数据显示，近年来中国CD发病率逐年增加，预计目前中国已有近17万患者。主要发生在右半结肠处，出现右侧腹痛，回盲部病变较为多见，腹痛、腹泻是其最常见的症状，严重时会有肠梗阻、肠穿孔，甚至癌变发生。

                         （数据来源:根据网络资料整理）

Stem Cell -最新文献报道

 近日在Stem Cell Research & Therapy杂志上发表了一篇《Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate experimental colitis by normalizing the gut microbiota》的文章再次引起业内人士关注。该文章通过研究发现人脐带间充质干细胞可以通过正常化肠道菌群来改善炎症性肠病。

  试验结果显示 

一、人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)治疗可减轻TNBS诱导的结肠炎。

1）TNBS诱导的小鼠出现了严重的症状，包括血性腹泻、直肠脱垂、大肠炎和持续体重下降。与对照组小鼠相似，人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗的小鼠体重减轻迅速恢复，炎症减轻。

2）疾病活动指数(DAI)评分是结肠炎严重程度的一个指标，TNBS组较空白对照组明显升高，人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗治疗后DAI评分较TNBS组明显降低。

3）人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗组结肠损伤明显减轻。

4）用人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗的TNBS诱导的小鼠结肠炎表现出轻微的炎症。ZO-1和闭锁蛋白是维持肠黏膜屏障完整性的重要TJ蛋白，在维持肠通透性方面起着重要作用。在TNBS诱导的结肠炎组的结肠中，几乎没有检测到这两种蛋白的表达。用hUC-MSCs治疗TNBS诱导的小鼠结肠炎能检测到闭锁蛋白和ZO-1。

二、TNBS组与TNBS+MSC组和对照组相比有明显的细菌特征。MSCs可防止肠道菌群紊乱，包括增加α-多样性和拟杆菌门厚壁菌门的数量和软壁菌门的水平，减少变形菌门水平。

三、间充质干细胞缓和了硫和核黄素代谢活动。同时，与对照组和TNBS+MSC组相比，TNBS组的氨基酸生物合成、赖氨酸生物合成、鞘脂代谢和次级胆汁酸生物合成等代谢途径减少。

总之：该研究结果初步证实了小鼠结肠炎与微生物和代谢失调密切相关。人脐带间充质干细胞治疗可调节结肠炎小鼠代谢通路紊乱，使异常菌群功能恢复到正常对照组。这项研究也为人脐带间充质干细胞治疗消化系统疾病提供了新途径。

青岛奥克生物

青岛奥克生物以缓解患者痛苦，提高患者生活质量为己任，历经十年，自主研发的“人源脐带间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎注射液”在2020年7月正式获得国家药品监督管理局核准签发《药物临床试验批准通知书》 ，并于2021年9月在北京大学第三医院（北医三院）和青岛大学附属医院（青医附院）开启临床试验，面向全社会招募受试者。

该款用于治疗“炎症性肠病”的干细胞创新药成为山东省首款获批临床的干细胞创新药物，为溃疡性结肠炎治疗开辟全新途径，奥克生物也是山东省唯一一家获得干细胞创新药“临床许可批件”的企业。

该临床试验的启动，填补了山东省干细胞创新药的专项空白，也夯实了公司的行业翘楚地位。

参考文献及资料：

1.Yang et al. Stem Cell Research & Therapy (2022) 13:475

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Xiaoyan Chen3, Huizhu Lin3, Ruixuan Xu3, Yizhan He3, Qi Zhang3,4*, Xiaoguang Zou5* and Wenjie Chen3,4*

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3.Ooi CJ, Makharia GK, Hilmi I, et al. Asia Pacific Consensus Statements on Crohn’s disease. Part 1: Definition, diagnosis, and epidemiology: (Asia Pacific Crohn’s Disease Consensus-Part 1). J Gastroenterol Hepatol 2016;31:45–55.

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5.Peyrin-Biroulet L, Harmsen WS, Tremaine WJ, Zinsmeister AR, Sandborn WJ, Loftus EV. Surgery in a population-based cohort of Crohn's disease from Olmsted County, Minnesota (1970-2004). Am J Gastroenterol 2012;107:1693–701.